改訂内容

〈効能共通〉
十分な経験を有する病理医又は検査施設における検査により、FLT3-ITD変異陽性が確認された患者に投与すること。検査にあたっては、承認された体外診断用医薬品又は医療機器を用いること。なお、承認された体外診断用医薬品又は医療機器に関する情報については、以下のウェブサイトから入手可能である：
https://www.pmda.go.jp/review-services/drug-reviews/review-information/cd/0001.html

改訂内容

〈未治療のFLT3-ITD変異陽性の急性骨髄性白血病〉
強力な寛解導入療法の適応とならない未治療のFLT3-ITD変異陽性の急性骨髄性白血病患者における本剤の有効性及び安全性は確立していない。

改訂内容

〈未治療のFLT3-ITD変異陽性の急性骨髄性白血病〉
通常、成人には寛解導入療法としてシタラビン及びアントラサイクリン系抗悪性腫瘍剤との併用において、地固め療法としてシタラビンとの併用において、キザルチニブとして1日1回35.4mgを2週間経口投与し、寛解導入療法及び地固め療法の投与サイクル数に応じて投与を繰り返す。その後、維持療法として、キザルチニブとして1日1回26.5mgを2週間経口投与し、それ以降は1日1回53mgを経口投与する。なお、患者の状態により適宜減量する。

改訂内容

〈未治療のFLT3-ITD変異陽性の急性骨髄性白血病〉
本剤及び併用するシタラビン及びアントラサイクリン系抗悪性腫瘍剤の投与時期等について、「17.臨床成績」の項の内容を熟知し、本剤の有効性及び安全性を十分に理解した上で投与すること。また、シタラビン及びアントラサイクリン系抗悪性腫瘍剤投与完了後に本剤を投与すること。

維持療法として、本剤を3年を超えて投与した場合の有効性及び安全性は確立していない。

維持療法期に本剤の投与開始から2週間後において、QTcF値が450msecを超えた場合には、本剤の増量は行わないこと。

強いCYP3A阻害剤と併用する場合には、次の減量基準を参考に、本剤を減量すること。強いCYP3A阻害剤との併用終了後には、本剤を減量前の投与量に戻すこと。
強いCYP3A阻害剤との併用時の本剤の減量基準

改訂内容

本剤投与中に副作用がみられた場合は、次の基準を参考に、本剤を休薬、減量又は中止すること。また、輸血なしで血小板数50,000/㎣超100,000/㎣未満又は好中球数500/㎣超1,000/㎣未満で維持療法期に移行した患者では、維持療法を8週間実施した段階で本剤を1用量レベル下げることを検討すること。
本剤の減量段階

改訂内容

〈再発又は難治性のFLT3-ITD変異陽性の急性骨髄性白血病〉
強いCYP3A阻害剤と併用する場合には、減量基準を参考に、本剤を1用量レベル下げること。強いCYP3A阻害剤との併用終了後には、本剤を減量前の投与量に戻すこと。





 

改訂内容

本剤投与中に副作用がみられた場合は、次の基準を参考に、本剤を休薬、減量又は中止すること。
本剤の減量段階

改訂内容

QT間隔延長があらわれることがあるので、次の基準を参考に心電図検査を行うこと。また、本剤投与開始前及び投与中は定期的に電解質検査（カリウム、マグネシウム等）を行い、必要に応じて電解質補正（カリウム、マグネシウム等）を行うこと。
心電図検査の実施時期基準

改訂内容

QT間隔延長のおそれ又はその既往歴のある患者：
先天性QT延長症候群等のQT間隔延長のおそれのある患者又はQT間隔延長の既往歴のある患者でQT間隔延長があらわれるおそれがある。

改訂内容

重度の肝機能障害のある患者：
本剤は重度の肝機能障害を合併する患者（Child-Pugh分類C又は総ビリルビン値が正常値上限の3倍超）を対象とした臨床試験は実施していない。本剤の主たる消失経路は肝臓である。

改訂内容

妊娠する可能性のある女性：
本剤投与中及び最終投与後7ヵ月間において避妊する必要性及び適切な避妊法について説明すること。

パートナーが妊娠する可能性のある男性：
本剤投与中及び最終投与後4ヵ月間においてバリア法（コンドーム）を用いて避妊する必要性について説明すること。

改訂内容

改訂内容

QT間隔延長、心停止、心室性不整脈（心室細動、Torsade de pointes）

感染症：
敗血症及び敗血症ショック、肺炎、上気道感染、菌血症、尿路感染、蜂巣炎等があらわれることがある。

改訂内容

改訂内容

未治療のFLT3-ITD変異陽性の急性骨髄性白血病患者を対象とした化学療法^注)との併用による国際共同試験において、外国人患者で、心室細動、心停止及び突然死が発現したとの報告がある。
注) 寛解導入療法としてシタラビン＋ダウノルビシン又はシタラビン＋イダルビシン、地固め療法として高用量シタラビン

改訂内容

細菌を用いた復帰突然変異試験において変異原性を示したが、トランスジェニックラットを用いた遺伝子突然変異試験では、臨床曝露量の4.4倍(Cmax)及び3.9倍(AUC)に相当する用量まで陰性であった。